Meet the Member: Stefanie Flückiger-Mangual & TOLREMO therapeutics

TOLREMO-Team im The 5th Floor                 

1.    Wie hat TOLREMO begonnen?

TOLREMO war die natürliche Fortsetzung und klinische Umsetzung von Forschungsarbeiten, die wir während meiner Doktorarbeit und als Postdoc an der ETH Zürich durchgeführt haben. An der ETH haben wir untersucht, wie Krebszellen ihr molekulares Verhalten verändern, wenn sie Krebsmedikamenten ausgesetzt werden. Wir entdeckten, dass bestimmte dieser Verhaltensänderungen tatsächlich die ersten Schritte sind, die dazu führen, dass die Krebszellen resistent gegen Therapien werden. Angesichts der Tatsache, dass medikamentenresistente Krebserkrankungen eine der Haupttodesursachen in der Klinik sind, beschlossen wir, unsere Entdeckungen zu nutzen, um eine Lösung zu entwickeln, die die derzeitigen Krebstherapien verbessert und das Überleben der Patienten erhöht. Das war die Geburtsstunde von TOLREMO. Ich gründete das Unternehmen 2017 zusammen mit meinem Doktorvater Prof. Wilhelm Krek, Prof. Karl-Heinz Altmann (ETH-Professor für Chemie und ehemaliger Global Head of Chemistry bei Novartis), Emmanuel Savioz (ein Finanzexperte) und Dr. Isaac Kobrin (der ehemalige Chief Medical Officer bei Actelion). Seitdem ist es mein Baby.

2.    Können Sie uns einen kurzen Überblick über TOLREMO geben?

Wir sind ein Biotechnologie-Unternehmen im präklinischen Stadium, das einen neuartigen Ansatz zur Verhinderung von Resistenzen gegen Krebsmedikamente und zur Behandlung aggressiver Tumore verfolgt. Wir haben unsere Biologielabore hier in Muttenz, wo wir 12 wunderbare Leute beschäftigen. Wenn es um die chemische Entwicklung geht, geschieht die ganze Magie in den Niederlanden, wo wir je nach Bedarf zusätzlich 3 - 10 Vertragschemiker beschäftigen. Gemeinsam nutzen wir eine proprietäre Technologieplattform, um niedermolekulare Inhibitoren zu entwickeln, die auf das fehlerhafte Verhalten in Krebszellen abzielen, dass das Tumorwachstum antreibt und zu Therapieresistenz führt. Der Vorteil dieses Ansatzes ist, dass unsere Therapien vermutlich bei einer Vielzahl von Krebsarten wirken, auch wenn diese kein zielgerichtetes mutiertes Protein haben, das den Krebs antreibt. Unsere Therapien wirken viel breiter (auf das Transkriptom) und schalten das aggressive Verhalten der Krebszellen einfach aus. Wir planen, unseren ersten Medikamentenkandidaten bis 2022 in die Klinik zu bringen. 

3.    Was macht TOLREMO zukunftsweisend?

Tumore sind so vielfältig wie die Patienten, die an ihnen leiden. In der Klinik haben wir gelernt, dass wir für die effizientesten Therapien diese Vielfalt berücksichtigen müssen. Die erste Welle der personalisierten Krebstherapien konzentrierte sich auf sehr spezifische mutierte Proteine, von denen bekannt war, dass sie Krebs verursachen. Durch die Identifizierung der Mutation in einem Tumor und die Behandlung eines Patienten mit einem Krebsmedikament, das spezifisch das mutierte Protein hemmt, konnten große Fortschritte erzielt werden. Allerdings profitieren die meisten Patienten nur für eine begrenzte Zeit von diesen Therapien, bis ihre Tumore wieder wachsen. Außerdem werden viele Krebsarten nicht durch ein solches einzelnes mutiertes Protein verursacht. Oder sie sind es, aber wir haben keine Medikamente, um sie zu hemmen.
In Zukunft werden wir über einzelne mutierte Proteine hinausschauen und Krebserkrankungen viel ganzheitlicher angehen. Wie sieht dieser Krebs auf einer breiteren molekularen Ebene aus? Wie passt er sich der Therapie an? Wie unterscheiden sich die einzelnen Krebszellen im Tumor voneinander? Wie interagiert der Tumor mit dem umgebenden Gewebe? Genau an dieser Stelle setzen unsere Therapien an. Indem wir spezifische Verhaltensmerkmale von Krebserkrankungen verändern, werden wir Teil einer zweiten, viel ganzheitlicheren Welle von personalisierten Krebstherapien sein, die hoffentlich länger anhaltende therapeutische Effekte und ein besseres Leben für Krebspatienten bringen werden.   

4.     TOLREMO ist ein Unternehmen mit Sitz in Basel. Was schätzen Sie an dieser Region besonders?

Da ich aus Zürich komme, darf ich das wahrscheinlich nicht sagen, aber Basel ist toll! Die Menschen, die Stadt, der Rhein, die Nähe zu Deutschland und Frankreich machen es zu einer wunderbaren, kulturell sehr vielfältigen Region. Richtige Berge sind relativ weit weg und zu einem See würde ich auch nicht Nein sagen, aber abgesehen davon lebe ich wirklich gerne in Basel.

Außerdem ist die Region Basel einer der wichtigsten Pharmastandorte der Welt. In der Region sind viele nationale und internationale Pharma- und Biotech-Firmen ansässig. Es gibt also eine Menge Talente, von denen TOLREMO profitieren kann. Es ist wirklich einer der besten Orte für uns!